Drugi sezon Isekai Quartet wrzuca bohaterów jeszcze głębiej w absurdalne życie szkolne w świecie, z którego wciąż nie ma ucieczki. Ainz, Kazuma, Subaru, Tanya i reszta klasy zdążyli już przywyknąć do nowej codzienności, ale spokój szybko zostaje zakłócony przez pojawienie się nowych uczniów z kolejnych isekaiowych światów.