Snímek se odehrává na pozadí barvitého retro-futuristického světa inspirovaného 60. lety minulého století. Reed Richards/Mister Fantastic , Sue Stormová/Invisible Woman, Johnny Storm/Human Torch a Ben Grimm/Thing čelí své dosud nejtěžší výzvě. Musí vyvažovat své superhrdinské identity a rodinný život a přitom ještě bránit Zemi, kterou se chystá pozřít vesmírný bůh Galactus, jehož příchod zvěstuje enigmatická Silver Surfer. A co hůř, brzy vyjde najevo, že konflikt s kosmickým bohem je ryze osobní.